NK细胞免疫疗法

与其他抗癌免疫细胞相比，如细胞毒性T细胞或树突状细胞，NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原，也不需要像T细胞一样，要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能，它能在第一时间发现并启动免疫防御功能，迅速杀死病变、癌变的细胞，因此被医学界公认为抗癌第一道防线。

正常人每天会新陈代谢数百万个细胞，其中上百个会产生癌变。健康人的NK细胞免疫功能足够强大，可以及时地清理癌变的细胞。但对于癌症患者来说，一方面，肿瘤的生长阻碍了NK细胞在骨髓内的分化、成熟；另一方面，因为癌细胞的侵害，身体中残存的NK细胞战斗力极弱，普遍存在免疫功能低下、不能有效识别、杀灭癌细胞的情况。所以，健康时的NK细胞比得病时的细胞活性更强、杀伤力更胜一筹。

NK细胞在人体中的功能如下表所示：

功能	作用
免疫防御	清除外来抗原（微生物、寄生虫等）
免疫自稳	清楚损伤或衰老的细胞，代谢废物
免疫监视	秦楚畸变、癌变细胞
免疫调节	活化后分泌IFN-γ,TNF-α、GM-CFS等细胞因子

利用NK细胞治疗癌症

医学界发现，个体从接触危险因素到体内出现癌变需要5-20年的时间，在这个期间NK细胞与体内的癌细胞"此消彼长"，不断"博弈"，发生着对抗。NK细胞在此过程中，活性、杀伤力和数量会受到癌症的影响不断下降。可以说人体的NK细胞是一种不可再生资源，是非常珍贵的。癌症中、晚期患者的NK细胞往往已经发生严重的受损，无法消灭肿瘤细胞，造成癌症的复发和转移。

NK细胞如何识别正常细胞与异常细胞呢？美国马里兰大学的马瑞沙博士在《自然》杂志上揭示了这一问题：NK细胞像“分子巡逻队”一样，在血流中到处巡视，一旦发现失去自我标识（称为MHC）的外来细胞或变异细胞，NK细胞的受体立即就发出信号，冲到目标的细胞膜上，向它释放有毒的颗粒，迅速将靶细胞溶化，在5分钟之内使癌细胞死亡。

需要理解的是，血液中NK细胞的绝对个数并不代表免疫功能的大小，重要的是NK细胞的活性，即消灭和识别癌细胞的能力。大量研究证明，NK细胞活性低的人，容易得癌症或感染病毒；而NK细胞活性低的癌症病人，则容易发生转移或复发。

直观了解一下超高清显微镜下的NK细胞攻击并消灭癌细胞(如下图）

“攻击"	“瓦解”	"消灭"

与树突细胞的使用区别

树突状细胞疫苗疗法可培养淋巴细胞中的T细胞，并诱导体内仅对癌症起作用的淋巴细胞攻击特定的杀伤细胞。但是，癌细胞可能会隐藏一种癌症标记（MHC分子），以逃避对该细胞的攻击，在这种情况下，它们可能会从T细胞攻击中逃脱。与之互补的是NK细胞。NK细胞具有攻击癌细胞的特性，这些癌细胞已从癌细胞中隐藏了癌症标记物（MHC分子）。思考并开始进攻。因此，通过一起使用树突状细胞疫苗疗法和NK细胞疗法，可以补偿淋巴细胞中细胞反应的差异，并期望对癌症具有更高的侵袭性。

	隐藏癌症标记（MHC分子）的癌症	没有隐藏癌症标记（MHC分子）的癌症
NK细胞（NK细胞疗法的攻击者）	不回应	攻击癌症
T细胞（树突状细胞疫苗疗法的攻击者）	攻击癌症	不回应

癌症免疫疗法具有独特的优势

三种传统主要的癌症治疗方法都使用外部力量（外科手术，抗癌药和放射线）治疗癌症，而免疫疗法则主要利用人体固有的免疫力（免疫细胞）对抗癌症。免疫疗法可能不如其他疗法那么直接，但其特点是效果持久，这是免疫疗法的最大优势。免疫疗法是一种利用自己的免疫力的疗法，因此众所周知，如果您在疾病很强且免疫功能未减弱的早期使用它，它将更加有效。

另一个好处是，某些免疫疗法（例如树突状细胞疫苗疗法和肽疫苗疗法）报告的副作用比其他癌症疗法要少。它可以与常规疗法（例如手术，抗癌药和放射疗法）同时进行。

从仅增强免疫力的治疗到针对癌症特异性癌症免疫疗法的进展

到1990年代为止的免疫疗法被称为“非特异性”癌症免疫疗法。以提高身体全体的免疫能力和癌症斗争为目标，不过，当时对进行癌的有效性也没被单独的证明。

进入1990年代，免疫细胞攻击癌细胞的机制被明确，“不影响正常细胞，攻击癌细胞”的“特异性”癌免疫疗法被引入医疗。也就是说，免疫疗法是从只能够活化整个身体的免疫的非特异性癌症免疫疗法发展到专门针对癌细胞提高免疫力，更有效地起作用的特异性癌症免疫疗法。并且，随着抑制免疫反应的分子的作用逐渐被阐明，21世纪的免疫疗法飞跃性地发展（下图）。

	提高免疫力		释放免疫抑制
	特异性	非特异性
使用细胞	树突状细胞疫苗疗法	活化淋巴细胞疗法（LAK疗法，CAT疗法）
		NK细胞疗法
使用细菌，细胞因子，肽，抗体等。	抗体制备抗CD20抗体（利妥昔单抗）抗HER2抗体（曲妥珠单抗） *RI标记的抗CD20抗体（ibritumomab tiuxetan）	免疫刺激剂/ BRM治疗链球菌干细胞（匹昔巴尼） β葡聚糖（lentinan，krestin） *结核分枝杆菌热水提取物（圆山疫苗）	免疫检查点抑制剂抗PD-1抗体（nivolumab，pembrolizumab）抗CTLA-4抗体（ipilimumab） *抗PD-L1抗体
	肽疫苗疗法	细胞因子治疗干扰素（IFN-α，IFN-β，IFN-γ）白介素（IL-2）

免疫疗法可以与癌症的新时代相结合吗？

癌免疫疗法大致分为两种。

一种是利用攻击癌细胞、提高免疫反应的免疫细胞进行治疗，可以说是踩油门的治疗方法。另一种是，由于抑制免疫反应妨碍分子工作而进行的治疗，可以说是解除制动的治疗方法。

作为提高免疫细胞功能增强对癌症攻击力的前者治疗法的代表，有树状细胞疫苗疗法。这是利用了在生物体内，树状细胞从癌细胞中取入癌的记号，向淋巴球传达那个使之攻击癌的免疫系统的东西。详细情况在“树状细胞疫苗疗法”的页面上进行说明。

后者的代表是免疫检查点抑制剂，例如Opdivo，Keytruda和Yervoy，其中一些已经在日本获得批准并用于癌症治疗。它们不会直接攻击癌细胞，而是会阻止阻止T淋巴细胞攻击癌细胞的分子。这使T淋巴细胞恢复对癌细胞的原始攻击力并发挥其抗肿瘤作用。

加速器处理和制动器释放处理一起使用可能会更有效，并且有望得到进一步的研究。例如，当致癌的T淋巴细胞浸润癌组织时，抗PD-1抗体是有效的。树突状细胞疫苗疗法可产生T淋巴细胞。树突状细胞疫苗疗法的第一步是在体内制造攻击癌症的T淋巴细胞。

免疫力如何发挥作用

生命受到免疫力的保护

感冒的时候，“因为免疫力低下…”不这样说吗？

免疫这个词平时无意中被使用，在电视和杂志上也被频繁使用。像这样平时经常听到的“免疫”，能正确理解它的人不多。在这里简单易懂地解说免疫。

原本，免疫这个词汉语意思是“不经过检疫就可以免去”。例如，注射流行性感冒疫苗，对流行性感冒病毒进行免疫的话，就很难患流行性感冒，或者说很难患重病。免疫是一种机制，他们会对抗并排除，保护我们的生命。

免疫细胞群的协作

那么，如何消除侵入人体的异物呢？

答案在于血液。血液中的细胞主要有两种：携带氧气的红细胞和携带免疫力的白细胞。其中，白细胞不是单一类型的细胞，而是由起多种作用的多种类型的细胞（免疫细胞群）组成。他们一起工作，并在团队合作中与外部敌人作战。

抗体和免疫细胞

除了白血球之外，免疫中也起着重要作用的是“抗体”。体内一旦有异物侵入，我们的体内（血液中）就会产生只对异物起作用（特异性）的“免疫球蛋白（即抗体）”。在那里形成的抗体与异物结合，并且作为这种白细胞的一种类型的免疫细胞例如巨噬细胞和淋巴细胞使用该抗体作为标记物吞噬异物

像这样，我们的身体即使有异物侵入，也能制造出适合那个的抗体。用那个极好的能力，不断地与入侵的外敌和异物战斗着。关于免疫主角白血球的种类和作用，在“免疫细胞的种类和作用”的页面上进行了解说

癌症与免疫力之间的深层关系

癌细胞是另一种异物

通过免疫细胞组的紧密配合，我们的身体（自身）免受（非自身）外部敌人的侵害，例如病原细菌和病毒。免疫细胞组不断监视从外界侵入人体的病毒和细菌以及人体异常，并消灭和消除其感知的任何异物。

细胞中作为遗传信息包含着DNA。DNA会因某些原因发生变异，即使受到一点伤害也会被修复，恢复原状，诱导死亡※而自灭，但偶尔也会出现无法正确修复的情况，因此会有细胞进行无秩序的细胞分裂并增殖。像这样，无秩序地增加，失去控制的东西叫做“癌”。无秩序增加的癌细胞会对正常细胞产生不良影响，损害健康。

*什么是细胞凋亡：有一种机制可以诱导细胞死亡并杀死体内不必要或有害的细胞。这种细胞死亡称为细胞凋亡。

“肿瘤免疫”消除癌细胞

正常细胞的癌细胞化并不是那么稀奇的现象。是在体内每天都发生的现象。但是，由于免疫细胞群将其识别为“非自我”并加以排除，所以几乎不会成长为大癌症。

天然杀伤细胞（NK细胞）在通过免疫系统攻击癌细胞方面具有优势。特别地，大多数早期的少数癌细胞被NK细胞消除。此外，即使癌细胞的增殖能力超过了NK细胞攻击癌细胞的能力，NK细胞也会动员淋巴细胞和嗜中性粒细胞等其他免疫细胞群进行攻击，最终，癌细胞被消除了。

这样，免疫细胞不仅可以保护我们免受病毒和细菌等外部敌人的侵害，还可以保护我们免受癌症的侵害。

癌细胞很难分辨，因为它们是自身的

如上所述，免疫系统虽然可以排除癌细胞，但是癌细胞的不断增值和变异，会用各种各样的手段回避免疫细胞的攻击。例如，癌细胞作为异常细胞被免疫细胞发现并攻击，有时癌细胞会假装正常细胞逃避免疫系统攻击。因为原本癌细胞是正常细胞变异产生的细胞，所以从免疫细胞群来看很难判别，也有很多时候会错过攻击的机会。不过，因为癌细胞有特殊的癌细胞标记。把这个记号作为目标让免疫细胞攻击癌细胞的免疫疗法叫做“特异性免疫疗法”。

详细情况在“和其他免疫疗法的不同”的页面上进行说明。

免疫细胞的类型和功能

主要类型的白细胞（免疫细胞）

白细胞是免疫细胞，可以不断保护生命免受病毒和细菌进入人体的侵害。在体内，各种各样的免疫细胞群（白细胞成员）紧密合作，共同对抗异物。

树突状细胞

树突细胞是在接触外部空气的鼻腔、肺、胃、肠管、皮肤等中存在的细胞。如名字所示，树枝状突起向周围伸展是其特征。树状细胞具有将异物吸入自己体内，将异物的特征（抗原）传达给其他免疫细胞的作用。实际上，吸收了抗原的树状细胞会转移到淋巴结等淋巴器官，通过向T细胞和B细胞等传达抗原信息，使这些免疫细胞活性化。活性化的T细胞和B细胞会攻击异物。

巨噬细胞

巨噬细胞是阿米巴细胞。一旦发现侵入体内的异物，就会将其吸入体内消化。同样，一些巨噬细胞通过向细胞表面释放异物的特征（抗原），向其他免疫细胞传达外敌的存在。另外，它与其他免疫细胞合作，参与激活免疫细胞的细胞因子的生产，例如TNF-α，白介素和干扰素。

淋巴细胞的作用

	T细胞	T细胞具有发现并排除感染病毒等的细胞。T细胞分为助手T细胞、杀手T细胞、控制性T细胞（调节性T细胞）3种，分别起着指挥塔，杀手和封闭者的作用。杀手T细胞从树状细胞接收抗原信息，对感染病毒的细胞和癌细胞进行捕获和排除，有着这样的“杀手”的作用。助手T细胞从辅助T细胞树突状细胞和巨噬细胞接收异物信息（抗原），产生细胞因子和其他免疫激活剂，并根据攻击策略发出命令可控T细胞为了不让杀手T细胞等对正常细胞进行过多的攻击，抑制杀手T细胞的工作，引导免疫反应结束，有着这样的抑制作用。杀伤性T细胞具有阻止/关闭功能，可抑制杀伤性T细胞的作用并导致免疫反应终止，因此正常细胞不会攻击过多。
	B细胞	B细胞是产生抗体的免疫细胞。它是由会产生血液的细胞（造血干细胞）制成的，当被树突状细胞命令时，会产生仅攻击敌人和异物的抗体，从而有助于消除异物。另外，B细胞会根据树突细胞决定抗体的种类，只有在与B细胞生成的抗体相对应的外敌出现的情况下，才能活性化并产生抗体。
	NK（自然杀手）细胞	它不断巡逻身体，当发现细胞被病毒感染时，它会独自攻击。与T细胞不同，它们被称为“自然杀手”，因为它们可以攻击外来敌人和异物而无需其他指示。

免疫细胞疗法