肺癌免疫细胞治疗案例介绍

本节介绍了在濑田诊所集团接受了癌症免疫疗法（免疫细胞疗法）的肺癌患者的病例（治疗例）。根据客观数据（例如CT图像和治疗前后肿瘤标志物的记录）描述病例。

 肺癌病例

案例一

60岁的女性

患有IV期肺癌：

对Ⅳ期的肺癌，通过同时使用分子靶向药和树状细胞疫苗、α·βT细胞疗法，可以长期抑制病情发展的一个例子。

病例二

68岁的女性

Ⅲb期肺腺癌

通过作为第二线的γδT T细胞疗法获得长期稳定的病例（Ⅲb期肺腺癌）

病例三

41岁男性
非小细胞癌

化疗和免疫细胞疗法长期抑制复发的病例

病例四

84岁男性
非小细胞癌

针对高龄患者复发期肺癌，单独进行免疫细胞治疗，长期抑制病情发展的一个例子

案例①

60岁的女性

对Ⅳ期的肺癌，通过同时使用分子靶向药和树状细胞疫苗、α·βT细胞疗法，可以长期抑制病情发展的一个例子

*添加并重新发布了患者的最新情况（2019.9.19）

治疗背景

2011年1月，诊断为右肺腺癌（临床进展：III期）并伴有淋巴结转移和多个肺内转移，并于2011年3月上旬开始化疗（顺铂+培美曲塞+贝伐单抗）治疗。每隔一周开始。他于同年2月底访问了我院，并进行了免疫组织化学染色测试 *以检查过去收集的活检组织中癌症的特征。结果，自体癌细胞致敏的树突状细胞疫苗被确定为最佳治疗。

*免疫组织化学染色检测

癌细胞可以逃避免疫细胞的攻击，有时会隐藏了癌症的标志。

这项检测的目的是检查癌细胞表达该分子的程度（MHC I类），该分子是免疫细胞攻击的标志，并选择适合患者癌细胞状况的治疗方法。

虽然有各种各样的免疫细胞治疗，但是捕捉癌细胞的特征，选择最有效的治疗方法是很重要的。

在该患者中，约90％的癌细胞具有MHC I类表达，染色强度中等。

治疗内容及进展

为了在2011年3月上旬切除了右锁骨上的转移性淋巴结，获得自体癌组织，使用专有的最新技术（Cell Loading System *）再生了从癌组织获得的抗原，制作自体肿瘤树突疫苗。     从5月底开始，每两周注射一次树突状细胞疫苗。为了增加体内T细胞，四月底开始进行一次α-βT细胞治疗，此后每隔4周进行一次。到6月初为止进行了六次化疗和三次免疫细胞治疗后，六月CT在显示原发性和转移性癌症已经缩小。（图1-2）

此时，顺铂+培美曲塞+贝伐单抗的化疗法结束，从7月起，每三周间隔继续单独使用贝伐单抗作为维持治疗。由于癌细胞的基因变异结果导致EGFR的变异，2012年11月开始与厄洛替尼于并用贝伐单抗。到2011年12月，已经进行了12次树突状细胞疫苗疗法，，每月继续进行一次α-βT细胞疗法一直持续到2019年。

2012年5月底通过CT显示肿瘤稳定，2013年5月上旬的厄洛替尼CT原发性肺癌进一步减少了（图4）。

此后，可以通过持续进行Tarceva和αβT细胞疗法来获得长期稳定性。直到2019年为止，癌症反复增大和缩小，但在近七年的时间里它们几乎保持稳定（图5和6）。
2019年4月，通过胸腔镜手术切除了肺癌。切除的组织的一部分用于新抗原分析。截至2019年9月，图像上没有可以确认的癌症。新抗原的分析已经完成，今后万一有复发症状的话，将使用新抗原树突状细胞疫苗。

考虑事项

这个病例有从纵隔到锁骨上的淋巴节转移，并且在肺中也有微转移，所以放弃了手术，并接受了药物治疗和免疫细胞治疗。幸运的是，治疗成功了，肿瘤缩小了，并且7年来长期癌症没有恶化，经历了稳定的过程。在过去的七年中，免疫细胞疗法也在不断发展，最新的方法是新抗原树突状细胞疫苗。还使用2019年切除的组织进行了新抗原分析。尽管目前有可能治愈该疾病，万一今后有复发的情况，可以尝试使用新抗原树突状细胞疫苗。我们还正在进行基因检测，并正在研究兼容的分子靶向药物。药物疗法和免疫细胞疗法都启用了不同于七年前的新方法。长期生存本身就是癌症治疗的重要目标，但它对出现以前不存在的新疗法也具有重要意义。

案例②

68岁女性

通过作为第二线的γ-δT细胞疗法获得长期稳定的病例（Ⅲb期肺腺癌）

治疗背景

在2006年的一次筛查中发现了肺部异常阴影，经仔细检查，该患者被诊断为Ⅲb期肺癌，并伴有胸膜扩散和淋巴结转移。从同年5月至次年6月进行了化学疗法（卡铂，紫杉醇），但由于癌症没有缩小，因此暂时终止了化疗，该患者于2007年9月由我们医院咨询。

治疗内容及进展

2007年10月，单独开始使用α-βT细胞疗法进行治疗，并在12月19日完成了一个疗程，但由于病情恶化，治疗结束后进行了经过观察，建议他恢复化疗，在2008年3月，他希望单独使用γ-δT细胞疗法进行治疗。到2008年11月进行CT检查，该癌症几乎稳定并且在CEA没有升高。但是，在2009年4月CT显示出缓慢进展，并且CEA逐渐升高，因此在5月恢复了化疗（多西他赛）。由于9月份CT显示癌症缩小了，因此终止了化疗，该患者再次接受了单独的γ-δT细胞治疗。在2010年1月CEA呈上升趋势，从1月至4月增加了化学疗法（培美曲塞）。

到诊断后将近5年的2011年7月为止，通过单独γ-δT细胞疗法，CEA并没有增加，并且癌症没有进展并且保持稳定。

考虑事项

CEA在2010年1月呈上升趋势，从1月至4月增加了化学疗法（培美曲塞），然后仅接受γ-δT细胞疗法治疗一年零三个月，直到2011年7月，癌症保持稳定，而CEA没有升高。

病例③

41岁男性

通过化学疗法和免疫细胞治疗，长期抑制复发的一例

治疗背景

1999年5月，左颈部淋巴肿大并检查，被诊断为左肺腺癌（T4N3M1期）。同年7月，咨询了濑田诊所集团（东京）。

治疗内容及进展

进行了化学疗法和免疫细胞治疗的并用治疗，每隔4周用顺铂和紫杉醇进行化疗，每隔2周用α-βT细胞治疗免疫细胞疗法。 CT显示肺部肿瘤完全消失。
之后每隔四个星期接受一次α-βT细胞疗法和卡铂化疗，但是在2000年10月，他再次在肺部发现了肿瘤，并通过淋巴结活检发现了肿瘤细胞。
因此，我们在改变抗癌药物的同时继续将其与α-βT细胞疗法结合使用，并从2000年12月开始对淋巴结进行放射疗法。淋巴结中的肿瘤几乎消失了，但是右肺中的肿瘤反复出现或消失。自2003年以来，我们还接受了名为Gefinitib（Iressa®）的抗癌药物治疗。
a-βT细胞疗法已于2003年12月结束，目前正在接受监控。

考虑事项

对于像腺癌那样的非小细胞性肺癌，到目前为止，仅免疫细胞疗法未必能达到足够的治疗效果（包含长期不变的有效率17.2%，奏效率4.7%）。
但是另一方面，和化学疗法等其他治疗一起使用的话，作为手术后的辅助疗法（预防复发）是有效的。在这种情况下，结合免疫细胞疗法，化学疗法和放射疗法的“多学科治疗”，可以认为是长期抑制癌症的发展。。

案例④

84岁男性

针对高龄患者复发期肺癌，单独进行免疫细胞治疗，长期抑制病情发展的一个例子

治疗背景

2002年，在左肺发现了一个肿瘤，并通过手术将其切除。虽然被诊断为非小细胞癌（病期：sT1N0M0，IA期），但由于年纪大，之后没有进行化学疗法，而是进行了经过观察。
由于肿瘤标志物（CEA）自2005年6月以来增加，因此同年8月接受CT扫描，显示转移到右肺和右锁骨上的淋巴结等处。由于高龄不能进行化学疗法和放射线疗法，根据本人的希望同年9月访问了Seta诊所小组（新横滨）。

治疗内容及进展

同年10月开始的两周α-βT细胞疗法，肿瘤标志物逐渐下降。在图像检查中，淋巴节的肿瘤虽然变大了，但仍继续使用α-βT细胞疗法之后，肿瘤标志物在2006年1月至2006年3月期间持续下降。并且，转移的肿瘤中也出现了变小的情况。

也没有出现咳嗽和痰等症状，2006年现在4～5周持续进行一次α·βT细胞疗法。

考虑事项

肺癌已经复发并且有变大的倾向，但是随着免疫细胞疗法的使用，半年以上慢慢地变小了。免疫细胞疗法的另一个主要特征是它不会引起副作用，并且可以在不降低生活质量（QOL）的情况下使癌症变小。

关于癌症免疫细胞疗法

所谓癌免疫细胞治疗，是从患者的血液中取出在身体中与癌细胞等异物作斗争的免疫细胞，人工增加数量，教育它有效地进行攻击癌的后再回输到体内，用免疫的力量攻击癌的治疗法。这种治疗从培养、加工患者体内原有的免疫细胞来攻击癌症这一点来看，没有其他治疗的大副作用，也可以和抗癌剂、手术、放射线治疗等其他治疗相结合进行。根据治疗的种类不同，基本上是每隔两周反复采血和打点滴的治疗。

关于风险和副作用

因为免疫细胞治疗是对患者自身的免疫细胞进行治疗的，所以有时会出现轻微的发热、出疹等症状，但是除此之外没有严重的副作用，对身体几乎没有负担。因为副作用很少，所以可以一边维持生活质量，也就是QOL（＝Quality of Life）一边继续治疗。