肾癌免疫细胞疗法案例介绍

本节介绍了在濑田诊所集团接受了癌症免疫疗法（免疫细胞疗法）的肾癌患者的病例（治疗例）。根据客观数据（例如CT图像和治疗前后肿瘤标志物的记录）描述病例。

肾癌病例

病例一

70岁男性
III期肾细胞癌

仅通过免疫细胞治疗就可减少癌症的肾细胞癌病例

病例I二

67岁男性
II期肾细胞癌患者

通过双相α-βT细胞疗法对肾细胞癌（II期肾细胞癌）后双侧肺转移的长期维持不变

案例①

70岁男性

一例仅通过免疫细胞治疗可减少癌症的肾细胞癌

治疗背景

2013年8月，体检发现存在血尿，并进行了详细检查，诊断为肾细胞癌。10月，我们对左肾进行了部分切除。手术时的诊断为III期。
2014年1月，左肾周围发生复发，开始了化疗（舒尼替尼）。但是，他的肾功能逐渐恶化，他在三月份开始使用另一种靶向药物转向化疗（依维莫司）。由于急性肝损伤（胆汁淤积型肝损伤），5月中止了化学疗法（依维莫司）。之后，2014年6月，我在我医院接受了考虑进行免疫细胞治疗的咨询。

治疗内容及进展

α-βT细胞疗法于2014年6月开始。在八月，癌症的复发，经过过免疫学测试，HLA测试和免疫组织化学染色测试，树突状细胞疫苗被认为是有效的。从9月开始树状细胞疫苗和α·βT细胞疗法的并用开始，确认肿瘤的缩小，现在每4个月治疗一次正在继续。。

复发部分的癌缩小，疼痛和下肢的浮肿的症状缓和被承认了。CRP（引起炎症时检测出的蛋白质数值）也在α-βT细胞疗法和树状细胞疫苗合用后2个月后下降到了基准值以下。自α-βT细胞疗法开始以来已经过去了两年半，但是癌症已经能够不断缩小（见下文）。

考虑事项

所周知，免疫药物对复发转移性肾细胞癌的患者有效率为15-18％，并且在分子靶药登场之前是第一选择的化学疗法。发现转移复发肾细胞癌的癌组织聚集了各种各样的淋巴球，特别是肿瘤浸润淋巴球（指进入淋巴结和癌组织的淋巴球）比其他的癌症多，其中控制性T细胞（被称为Treg，具有减弱免疫反应的作用细胞障碍性T细胞（被称为杀手T细胞，攻击癌症的细胞）等。另一方面，转移复发肾细胞癌，免疫状态的平衡异常和Treg的增加被看，这个异常与病期和症状有关联的事也被报告，所以对癌的免疫响应弱了，病情恶化了。

这位患者单独接受了免疫细胞疗法是有效的。分析了治疗前后血液中淋巴球数量的状态，治疗后Treg减少，免疫抑制状态（免疫不能正常工作的状态）得到了改善，同时，免疫正常工作所需的αβT细胞和杀手T细胞也增加了。这些免疫状态的变化在实际的癌组织内是怎样关联的，是今后的研究课题，但仅免疫细胞疗法的效果已显示是由于Treg降低导致免疫抑制。可能与病情改善或正常免疫功能的细胞数量增加有关。

近年来，针对转移复发的肾细胞癌，分子靶向药物成为化学疗法的中心。其中很多都是酪氨酸激酶抑制剂，但是已经明确与癌免疫反应有很深的关联。例如，被这个患者使用的肉毒杆菌可以抑制免疫正常工作的细胞的机能抑制和Treg增加的骨髓由来免疫抑制细胞（被称为MDSC，使攻击癌症的免疫细胞无力化的细胞）。另外，还明确了幽门螺杆与树状细胞的成长有关。

这样，转移复发对肾细胞癌的免疫治疗和化学疗法并用的复合免疫治疗，今后有提高治疗成绩的可能性。

治疗过程

案例②

67岁男性

男性肾细胞癌术后两侧肺转移，用α·βT细胞疗法维持长期稳定的例子（Ⅱ期肾细胞癌）

治疗背景

2000年4月22日，她接受了右根肾切除术以诊断右肾细胞癌，但2001年6月的CT扫描显示双侧肺转移。尽管从2001年7月10日至2002年7月16日继续进行细胞因子治疗（干扰素α），但由于副作用而终止。在2002年12月的骨闪烁图中未发现骨转移。2003年1月14日，CT扫描确定双侧肺转移增加，她被转诊到我们医院。

治疗内容及进展

2003年1月21日，第一次来我们医院。他身体状况良好，开始进行α-βT细胞治疗。2003年4月25日的CT扫描显示，肺转移稳定。每两周继续治疗，并保持一般状况，直到2003年7月8日接受第十二剂，并于2003年7月11日进行CT检查，确定肺转移稳定。他每四周一次继续接受α-βT细胞疗法，但他的CT表现在2003年10月17日部分升高。在2004年2月18日，每4周进行一次治疗直至第20剂，此后每2个月进行一次直到第22剂。2004年7月开始的CT扫描显示，肺转移病灶增加，她因细胞因子治疗（白介素2）入院治疗，结束了本院的治疗。

考虑事项

2003年，当该患者接受治疗时，尚无针对晚期肾癌的靶向药物，并且通常使用细胞因子疗法。即使在该患者中，也进行了细胞因子治疗（干扰素α）治疗一年，但由于副作用而终止了治疗。但是，随着治疗间隔时间的延长而增加，，在全治疗期1年半后治疗结束，转移到了其他的医院用细胞因子疗法（白介素2疗法）。在αβT细胞治疗期间，没有任何副作用，并且维持了生活质量。目前，正在使用各种靶向药物，我们正在考虑同时使用。

关于癌症免疫细胞疗法

所谓癌免疫细胞治疗，是从患者的血液中取出在身体中与癌细胞等异物作斗争的免疫细胞，人工增加数量，教育它有效地进行攻击癌的后再回输到体内，用免疫的力量攻击癌的治疗法。这种治疗从培养、加工患者体内原有的免疫细胞来攻击癌症这一点来看，没有其他治疗的大副作用，也可以和抗癌剂、手术、放射线治疗等其他治疗相结合进行。根据治疗的种类不同，基本上是每隔两周反复采血和打点滴的治疗。

关于风险和副作用

因为免疫细胞治疗是对患者自身的免疫细胞进行治疗的，所以有时会出现轻微的发热、出疹等症状，但是除此之外没有严重的副作用，对身体几乎没有负担。因为副作用很少，所以可以一边维持生活质量，也就是QOL（＝Quality of Life）一边继续治疗。