转移性肾癌的新一轮治疗方案尼博马布和卡博桑替尼布

CheckMate 9ER 3期临床试验结果为转移性肾癌患者提供了新的一线治疗选择。最新的初步结果已在2020年欧洲临床肿瘤学会（ESMO2020）上发表。（1）

在这项研究中，将标准治疗药物snitinib用作对照，在二线治疗中用作单一疗法的两种药物nibolumab和cabozantinib用作一线治疗。在无进展生存期，总体生存期和缓解率方面，这种联合疗法优于snitinib。在许多亚组中，联合治疗相对于snitinib具有一致的益处，包括年龄，性别，PD-L1表达，骨转移，国际转移RCC数据库联合会（IMDC）风险分类的风险组以及世界各地承认了

由于不良事件，联合组中超过50％的患者需要降低卡博替尼的剂量。但是，snitinib组中有9％的患者由于毒性而不得不停药，而联合组中只有3％。两组之间严重不良事件的总发生率相似，但联合用药组的肝毒性较高。对于免疫相关的副作用，研究组中19％的患者需要皮质类固醇激素治疗，但只有4％的患者需要30天以上。

结果提供了联合疗法优于单一疗法的额外证据。与CheckMate 9ER研究相似，KEYNOTE-426研究和JAVELIN Renal 101研究（2,3）结合使用了免疫检查点抑制剂和血管生成抑制剂，而CheckMate 214研究则使用了两种类型的免疫检查点抑制剂。该药物可以联合使用。（四）

该研究的作者，达纳·法伯癌症研究所Lank泌尿生殖肿瘤学中心主任Toni K.Couueiri博士，美国波士顿哈佛大学医学院杰罗姆和南希·科尔伯格主席以及内科学教授说：有。联合治疗的结果具有统计学意义和临床意义。进展或死亡的风险降低了近50％，死亡的降低了40％，反应率提高了一倍。这将是未来的重要治疗选择，不可能直接比较不同的组合疗法，但是在我们使用的两个调查表中支持组合的统计意义都没有。我认为，由于存在差异，QOL可以区分这种新疗法（5）。另一个要考虑的因素是临床医生对这两种药物都熟悉。是”。

关于本研究的发现，Dominik Berthold博士（瑞士洛桑大学医院肿瘤科泌尿外科主任）评论如下。“ CheckMate 9ER达到了功效终点，这种联合治疗被认为是一种新的一线治疗选择。但是，两种免疫治疗剂或免疫治疗剂+血管生成抑制剂的联合使用更为有效。医学界对于这是否是一个好选择存在争议，因为这些不同的联合疗法似乎同样有效。”

他对CheckMate 9ER表示：“ 18个月的随访时间还很短。问题是对治疗的反应是否持续或患者何时出现疾病。它会继续吗？”

“了解卡博替尼和尼古鲁单抗的组合对于非透明细胞癌是否有效也是有用的。这是少数尚未得到充分研究的晚期肾癌患者。它已从考试中排除，“ Berthold补充说。

Berthold指出，当使用具有特定作用机制的药物时，一线药物的选择也决定了二线药物的选择。他解释说：“如果仅从免疫治疗剂的组合开始，您将在二线治疗中自动使用血管生成抑制剂。但是，有两种作用机理，例如免疫治疗剂+血管生成抑制剂。从组合开始时，对二线治疗的选择尚不清楚：整个人群的最佳治疗顺序以及特定人群的治疗，例如肿瘤负荷高或进展缓慢的患者。 ，我需要更多数据。”

1. 参考文献

2. Abstract 696O_PR ‘Nivolumab + cabozantinib vs sunitinib in first-line treatment for advanced renal cell carcinoma: first results from the randomized phase 3 CheckMate 9ER trial‘ will be presented by Toni K. Choueiri during the Presidential Symposium I on Saturday, 19 September, 18:30 – 20:10 CEST. Annals of Oncology, Volume 31 Supplement 4, September 2020

3. Rini BI, Plimack ER, Stus V, et al. Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019;380:1116–1127.

4. Motzer RJ, Penkov K, Haanen J, et al. Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019;380:1103–1115.

5. Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018;378:1277–1290.

6. Quality of life was assessed using the Functional Assessment for Cancer Therapy – Kidney Symptom Index (FKSI) and the revised FKSI scale (FKSI-19).