美国圣路易斯大学研究发现一个降低低密度脂蛋白胆固醇的药物靶点

美国圣路易斯大学研究发现一个降低低密度脂蛋白胆固醇的药物靶点

原文出处：Sadichha Sitaula et al， Rev-erb regulation of cholesterologenesis， Biochemical Pharmacology (2017). DOI： 10.1016/j.bcp.2017.02.006.

在生物化学药理学（Biochemical Pharmacology）发表的论文中，美国圣路易斯大学（Saint Louis University）的研究人员研究了称为 REV-ERB 的核受体参与调节胆固醇代谢的方式。他们的研究结果表明，靶向这种核受体的药物可能能够降低动物模型中的低密度脂蛋白 LDL（坏）胆固醇。

圣路易斯大学药理学和生理学主席 Thomas Burris 博士说，研究核受体信号传导，细胞内的信息系统是身体所使用的许多生理过程的基础。他识别调节核受体的天然激素，然后合成化合物以靶向这些受体，以开发治疗疾病的药物。

REV-ERB 是一种这样的核受体，一种发挥多种作用的蛋白质。在过去，Burris 已经研究了它在调节哺乳动物内部时钟中的作用。

最近美国国防部拨款 1,362,032 美元，用于研究核受体与糖尿病和肥胖的关系，Burris 和他的团队将注意力转向 REV-ERB 在调节胆固醇方面的作用。

胆固醇是细胞膜的必要组分。动脉粥样硬化 - 动脉中的斑块积聚 - 由胆固醇代谢失调引起。药物如他汀类可以降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平和动脉粥样硬化的风险，但他们不适合每个人，一些患者因为副作用而停止用药。因此，需要另外的降胆固醇药物。

核受体调节着基本的生理过程，如生长，发育和体内代谢平衡。 REV-ERB 是结合特定 DNA 序列并限制靶基因转录的核受体。

在过去十年的研究表明 REV-ERB 在代谢途径中发挥的重要作用。以前的数据表明 REV-ERB 缺乏导致破坏的脂质代谢; 缺乏 REV-ERB 表达的小鼠显示 LDL 和总胆固醇的显着增加。

类似地，在之前的研究中，Burris 发现称为 REV-ERB 的合成版本的 SR9009 的降低动物模型中的细胞质膜胆固醇和甘油三酯水平。

在这项研究中，Burris 发现 REV-ERB 在几种胆固醇相关酶基因的抑制中起作用，并且 REV-ERB 的药理学活化导致这些基因的进一步抑制，其与降低的胆固醇水平相关。

这些结果更多地揭示了 REV-ERB 直接和间接调节胆固醇的方式，并且表明靶向 REV-ERB 可能是临床中抑制的 LDL 胆固醇水平的有效方法。