胆固醇疫苗
l 全球唯一胆固醇抗原疫苗注射，两周呈现显著效果，十五年之内有效控制及稳定血脂
l 匈牙利科学院院士伊斯特万教授（István Horváth）与其团队三十年心血之结晶
l 瑞士世界博览会 World Exhibition of Inventors 金奖
l 塞尔维亚发明展会 Exhibition of Inventors, Subotica 特殊奖
l 匈牙利布达佩斯 GENIUS EUROPA 金勋章
概述
动脉粥样硬化是引起心脑血管疾病的主要病因，严重危害人民的身体健康。虽然人类对动脉粥样硬化的研究已经有一个多世纪，认识从粗浅到深入，取得了巨大的进步，但遗憾的是我们对付它的办法仍十分有限，根本的原因还是对其发病机制研究不够。研究证实，在动脉粥样硬化发生和发展的整个进程中都有免疫反应的参与，(参考文献：抗动脉粥样硬化疫苗研究进展，第二军医大学附属长海医院 ，宗刚军)通过免疫调节治疗动脉粥样硬化正在成为人们关注的热点。随着人们对免疫反应在动脉粥样硬化进程中病理机制的不断了解，通过接种疫苗进行免疫调节的方法治疗动脉粥样硬化正在成为攻克这一疾病新的希望。
1、抗动脉粥样硬化疫苗研究现状
自从80年代，人们对抗动脉粥样硬化疫苗的研制引起了浓厚的兴趣，研究认为免疫接种疫苗产生效应主要作用于两个不同类型的靶点。第一个靶点是动脉血管内预先存在的免疫反应，被认为是疾病进程的一部分，比如抗氧化型低密度脂蛋白(LDL),抗炎症因子等免疫反应，这些自身存在的免疫反应对血管有保护作用，接种疫苗的目的就是刺激机体产生相似或可能更有效的免疫反应，减少免疫耐受对抗不需要的自身免疫反应，最终达到增加血管保护的强度。第二个靶点是作用于促进动脉硬化的内源性蛋白，比如胆固醇酯转运蛋白(CETP)，热休克蛋白(HSP)等。接种疫苗的目的就是刺激机体产生抗体，阻止靶抗原，防止动脉粥样硬化进展。
较早受到研究人员关注的是LDL 相关疫苗。氧化型LDL 被认为是在动脉粥样硬化中引起内膜炎症和泡沫细胞形成的关键。研究证实被氧化修饰的LDL 是一种很强的自身抗原，能被免疫系统所识别，刺激机体产生IgM和IgG 抗体。体内氧化型LDL 比较复杂的分子结构，包含大量不同抗原决定簇。目前，研究比较多是特异MDA 修饰载脂蛋白BIO0 (MDA—ApoB100)，它是氧化型LDL 分子中比较重要的寡氨酸多肽片段，具有较强的抗原性。
Fredrikson 等最先报道了在60 岁以下的志愿者中，MDA—ApoB100 抗体IgM水平随着年龄的增加而下降，血清中IgM抗体滴度和氧化型LDL 水平呈负相关，在远期的观察中发现，在这个年龄组中ApoB100 抗体水平和心血管疾病之间有相关性。随后，Fredrik— son 等又报道了在ApoE 缺乏的动脉粥样硬化大鼠中，接种MDA—ApoBlO0 片段多肽疫苗，结果发现动脉粥样硬化斑块减少达60%，并能明显的增加残存斑块中胶原的含量，同时使巨噬细胞减少，一定程度上增加了斑块的稳定性。最近，Fredrikson 等在比较了3 不同部分寡氨酸组成的MDA—ApoB100多肽片段，接种到ApoE 缺乏的动脉粥样硬化大鼠模型体内对斑块的影响，结果发现有一部分寡氨酸组成的多肽片段能使动脉粥样斑块和巨噬细胞减少。
Schipu 等研究了人重组抗ApoB100 基因片段的IgG 对动脉粥样斑块的影响，用这些抗体治疗ApoE 缺乏的动脉粥样硬化大鼠，发现能明显减少动脉粥样硬化斑块的大小，并能改变斑块的成分，使巨噬细胞含量减少，胶原成分增加，认为这些动脉保护作用一定程度来自于特异性IgG。Nilsson 等在志愿者 221例中使用外源性抗LDL 抗体，研究发现能明显抑制动脉粥样硬化，保护血管内皮细胞。
除了氧化型LDL相关疫苗研究较多之外，胆固醇转运蛋白(CETP)疫苗研究结果令人欣喜。CETP 体内动脉粥样硬化的发病中主要调节高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)向低密度脂蛋白胆固醇(LDL.C)的转运。有研究证实CETP 水平与体内HDL—C 水平相关，CETP 活性增加,HDL—C 浓度下降，CETP 缺陷的患者 HDL—C 异常增高.研究发现，CETP 疫苗刺激机体产生CETP 抗体，特异地与CETP 结合，抑制其活性，从而使HDL—C 向LDL—C 转化减少，提高血清HDL—C 平。美国AVANT公司在2004 年公布了能特异性刺激机体产生CETP 抗体的CETi 疫苗的期临床试验结果，此研究人选的203 名低HDL—C 患者，其中 2/3 名患者未接受他汀类药物治疗，这些患者分别接受安慰剂治疗和CETi 疫苗,其中接受疫苗组的患者分为3 个剂量组，6 个月时发现在接受高剂量疫苗的患者其HDL—C 水平较基线升高8.4%，结果令人满意。在CETi 疫苗临床上取得成功的同时，我国研究人员使用门冬酰胺酶，破伤风类毒素辅助的T 细胞表位，以及人CETP 细胞抗原决定簇等构建的嵌合体(AnsB 一，ITP-CETPC)接种大鼠，发现体内可以检测到高滴度CETP 抗体，并能持续18 周以上，证实了由门冬酰胺酶构建的这种嵌合体有较强的免疫原性，而且，组织学分析大鼠肾组织内没有发现因接种抗原产生免疫反应而导致病理性改变，提示该嵌合体有比较好的安全性，有望成为比较理想的抗动脉粥样硬化疫苗。
2、胆固醇抗体（Anti-cholesterol）
美国科学家Dijkstra、匈牙利科学家Horváth István、美国华特瑞陆军研究院科学家Carl R. Alving、美国科学家Golay A、Conrad P Earnest等研究发现人体存在胆固醇抗体，胆固醇抗体是天然存在哺乳动物身体中的一种胆固醇抗体。该抗原为主人提供免受有害形式的胆固醇的伤害，如LDL（低密胆固醇）和VLDL（极低密胆固醇）。（参考文献：维基百科 胆固醇抗体https://en.wikipedia.org/wiki/Anti-cholesterol）
这种免疫球蛋白胆固醇抗原，可以在血液循环系统以及消化系统中发现。在血液循环系统中，这种抗体选择性地结合那些已知形成动脉粥样硬化的低密，氧化型低密度脂蛋白或氧固醇。抗体不结合胆固醇的良好形式，如HDL。
在消化系统中，抗体作为胆固醇吸收抑制剂。抗体选择性地结合氧化型低密度脂蛋白或富含氧化物的胆固醇胶束并阻止它们被肠内肠细胞吸收。然后通过粪便清除去除抗体结合的胶束。
匈牙利免疫学家伊斯特万教授发明一种胆固醇抗原疫苗，一旦身体被注射进胆固醇抗原疫苗，胆固醇的抗体会不断增多，它们会紧密附着在低密度胆固醇的表层分子上，阻止载脂蛋白ApoB进入胆固醇颗粒。紧接着，胆固醇水平的逐渐降低会导致体内积存胆固醇的代谢及已形成斑块的自动分解。其中，胆汁酸为胆固醇代谢提供了一条重要的排泄途径。胆固醇的分解代谢可以通过胆汁酸合成来实现，与其同时，吸收的胆汁酸对胆汁酸自身合成起负反馈调节作用，因而也对胆固醇的分解起负反馈调节作用。
匈牙利的医学创新传统及伊期特万教授
作为一个人口不足 1000 万人口的欧洲发达小国，匈牙利已经为人类贡献了 16位诺贝尔奖得主，其中有一半以上都是医学与生物学领域。如研究耳蜗功能的贝凯希（Gyorgy，Bekesy)，维生素 C 的发现者圣捷尔吉 (Albert Szent-Györgyi)，研究前庭器官的巴拉尼（Róbert Bárány)等等。这些大名鼎鼎的科学家及源源不断的医学发明创新使得匈牙利在欧洲医学史上保持着熠熠光彩。
伊斯特万教授出生于 1938 年，毕业于匈牙利第一学府罗兰大学（原名布达佩斯大学），1973 年，伊期特万的博士论文 « 致病性螺旋体隔离，培养和诊断 »促使了匈牙利政府成立了世界上第一个衣原体检测实验室。伊斯特万教授长期致力于心血管疾病尤其是动脉粥样硬化的研究，他对于胆固醇抗原的发现与使用让人类在攻克心血管疾病领域迈出了重要一步。
抗动脉粥样硬化疫苗（胆固醇抗原疫苗）概述
如果把血管比喻成一条河流，在正常情况下，河道应该是畅行无阻的。但如果血液中所含胆固醇愈来愈高，血液就会开始变浓稠，这些无法消化及排除的胆固醇便在血管中慢慢累积，而血管河道也随之变窄，因而产生动脉粥状硬化、血栓及中风的严重结果。
伊期特万教授早年的研究发现，胆固醇增高的原因是人体的胆固醇抗原大量减少，形成胆固醇抗体的不足，造成胆固醇代谢紊乱，使得低密度脂蛋白胆固醇在血管壁上不断沉积，从而造成心脑血管疾病和各种退化性疾病的发生、发展。（参见：Anticholesterol antibodies (ACHA) in patients with different atherosclerotic vascular diseases and healthy individuals. Characterization of human ACHA. Horváth A et al ; Atherosclerosis. 2001 May;156(1):185-92.） 因此，向人体内补充相应的胆固醇抗原，成为治疗心脑血管疾病及多种退化性疾病的关键所在。经过几十年的实验与研究，并于 2007 年进入人体临床实验，时至今日将近十年，已有四万多名患者接受治疗，效果显著，临床无任何副作用。这项医疗技术的发明，在人类治疗心脑血管疾病包括神经退化性疾病的方面具有划时代的意义。
其疗法的根本在于：从自然物质中提取原料来制成胆固醇抗原激活制剂，结合自身静脉血进行培植以形成抗原免疫细胞。这些细胞注射到人体后可以生成足量的胆固醇抗体和相应激素，从根本上改变体内胆固醇代谢紊乱的状况，并逐渐将已经沉积在血管壁上的粥样性硬化物代谢干净。与此同时，它可以帮助免疫系统将胆固醇代谢维持在一个最适宜的状态，使身体不会再发生新的低密度脂蛋白胆固醇的沉积状况。这样不但解决了心脑血管疾病，也解决了其它功能退化性疾病问题，为人体各个器官的健康运行提供了基本保障。
抗动脉粥样硬化疫苗（胆固醇抗原疫苗）成分
该疫苗的成分是高度纯化的以人工细菌为基础的胆固醇抗原。抗原颗粒结构内的微尺寸是（200-400 纳米）。因为提取自身血清保持期为45天，所以该抗原疫苗在冰箱中储存 45天后（+5℃）抗原的物理性能没有变化，微粒不粘结，它的悬浮和微观形态没有改变。
抗动脉粥样硬化疫苗（胆固醇抗原疫苗）的免疫效果
² 预防动脉粥样硬化并分解已经形成的斑块。
² 胆固醇代谢正常化, 去除沉积的胆固醇低密度脂蛋白。
² 调节并平衡胆固醇并释放保释酸、激素、细胞膜壳、稳定剂等。大幅提高人体免疫力。
² 提高激素水平，增加受精的机会，增强性活动能力，保护胚胎。
² 帮助身体更有效地更快地吸收矿物质（例如：骨头生长所需的微量原素）。
² 确保器官得到适当的氧气和营养。
² 结束由动脉粥样硬化引起的胰岛素缺乏（如胰腺动脉的堵塞，胰岛素产生受限）。
² 保护神经系统，大幅降低神经退化性疾病的机会（如阿尔茨海默病）。
此外，应注意到以下患者并不适用该疫苗：
n 患者的身体经受艾滋病或者类似的免疫系统相关疾病 。患者有过器官移植。
n 患者正在接受辐射，化疗或其它免疫抑制类药物。
抗动脉粥样硬化疫苗（胆固醇抗原疫苗）理论依据
胆固醇抗原疗法的基本运作原理是：抽取患者血液，将胆固醇抗原疫苗与患者血清相结合后，回注到患者身体，患者的血液循环系统立刻形成“免疫应答”来自动提高胆固醇抗原的生产。
事实上，每当身体内胆固醇抗原降低的时候，载脂蛋白 ApoB 基因会进入低密度胆固醇，阻止胆固醇的合理利用。此时，即使体内的胆固醇处于较高水平，身体仍然有种缺乏胆固醇的错觉，并且利用反馈机制来迫使身体产生更多的胆固醇。而胆固醇抗原疫苗则会彻底扭转这种自我诱导的现象。
一旦身体被注射进胆固醇抗原疫苗，胆固醇的抗原会不断增多，它们会紧密附着在低密度胆固醇的表层分子上，阻止载脂蛋白 ApoB 进入胆固醇颗粒。紧接着，胆固醇水平的逐渐降低会导致体内积存胆固醇的代谢及已形成斑块的自动分解。其中，胆汁酸为胆固醇代谢提供了一条重要的排泄途径。胆固醇的分解代谢可以通过胆汁酸合成来实现，与其同时，吸收的胆汁酸对胆汁酸自身合成起负反馈调节作用，因而也对胆固醇的分解起负反馈调节作用。
总体来说，胆固醇抗原疫苗既可以保证血流畅通，也可以确保从血小板释放出的胆固醇被身体正确使用。正如一个紧紧关闭的房间很难被彻底清扫干净。血液循环作为一个封闭的系统，如果没有外界介入，血管中的 « 垃圾 »也很难被清除。
抗动脉粥样硬化疫苗（胆固醇抗原疗法）具体疗效
1.胆固醇抗原疗法的好转指标及具体疗效
疫苗的主要作用在于疏通与清理血管，百分之九十五的病人在打完后的三个月到六个月内会明显感觉到疲惫感减少，体力及精神增加。
其临床具体表现有：
² 动脉粥样硬化的治愈率在百分之七十左右，即 CT 检查中斑块减少和消失。
² 轻度血栓及中风的治愈率在百分之六十五左右，即 CT 检查中血栓点消失。
² 在胆固醇的指标方面，治愈率在百分之六十左右，即胆固醇的指标降到正常水平。
² 对于轻度高血压病人，有百分之五十的病人可以痊愈，六至八个月后停止药物治疗。
² 对于重度高血压病人，有百分之三十的病人有明显的血压降低症状。
² 对于糖尿病方面，有百分之三十的病人有明显的血糖降低。
由于每个人的身体状态及新陈代谢能力各有差别，对于胆固醇抗原的反应也不尽相同。有的病人会同时出现以上几个方面的好转，并且时间较快，三个月内各项指标即有显著改变。有的病人恢复及好转过程会较慢，一年之内指标才会发生变化。根据相关案例的分析统计，药效的完全发挥时间平均在六个月左右。
此外，应注意到，如果不进行干预，心血管疾病会随着人体衰老而自行恶化。比如说，心脏病，高血压患者的用药剂量会逐年增加，糖尿病人的胰岛素用量也会随着病情的发展而改变。
以上的数据只是统计了情况有明显好转的病患，并没有统计情况保持及稳定的病患。因此，胆固醇抗原疗法的实际功用应大于以上统计。
2.时效性
自第一例起，该疗法已问世 12 年，目前没有病人反应有胆固醇明显回增现象，也没有病人反应因为血脂上升而患心脑血管疾病的现象。以最保守的统计预测，疗效至少持续在 15 年以上。
3.疗程
疗程根据病人的状况而各有不同，比如，血管已经形成斑块的病人可能比血管正常的病人需要更多一点的剂量。但总体剂量及疗程相差不大。一般是九个针剂到十五个针剂。
4. 副作用
目前 4 万例没有出现明显副作用，但是每 100 例中平均有 3 例到 4 例在注射时出现皮肤过敏及类似症状，在医生干预的情况下对于整个疗程并无影响。
国外研究
关于胆固醇免疫抗原注射对人体健康的影响及论证，并研究了接受了胆固醇脂质体免疫接种，并被投食胆固醇的兔子的动脉粥样硬化症发展情况。将免疫接种与免疫增进剂（CDM，一种革兰氏阴性菌产物）相结合。与对照组相比，胆固醇脂质体免疫接种抑制了主动脉粥样硬化发展，并很大程度上降低了血清胆固醇水平。而免疫接种的这种效果会受到同时施用的免疫增进剂的破坏。
新墨西哥大学证实胆固醇抗原的存在及对其对人体健康的作用，来自新墨西哥大学分子遗传学与微生物学系的Dr. Bryce Chackerian，及其同事共同揭示了在小鼠和猕猴的试验中，新疫苗是如何显着降低这些动物体内的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇。
美国科学家对于疫苗的研究已经得到相关部门支持，美国圣路易斯大学（Saint Louis University）的研究人员研究了称为 REV-ERB 的核受体参与调节胆固醇代谢的方式。他们的研究结果表明，靶向这种核受体的药物可能能够降低动物模型中的低密度脂蛋白 LDL（坏）胆固醇。
瑞典科学家已经证实了胆固醇抗原的存在及其作用，瑞典卡罗林斯卡学院科学家近日研制出一种胆固醇疫苗，这种疫苗能够防止胆固醇危害动脉血管，将心脏病的发病率降低三分之二。
胆固醇免疫治疗对人体健康的重要影响已经吸引了国内医学界的目光，经匈牙利国家经济部工业园委员会中国部主任朱云平先生联系协调，匈牙利国家医疗管理中心主任(付部长级) Szentes Tamás 先生邀请复旦大学医学教授、复旦大学附属公共卫生临床中心外科主任、主任医生、博士生导师刘保池先生专程来匈牙利，与匈牙利医学界进行学术交流和研讨。
MedLife诊所
伊斯特万教授亲自指定并协助在匈牙利著名医疗机构Medlife诊所进行疫苗注射及分析，完全确保每一位病患的绝对安全与舒适。
